ესტროლი / estroli / ESTROL

საერთაშორისო დასახელება (აქტიური ნივთიერება): ესტრადიოლ ვალერატი 2მგ

კლინიკურ-ფარმაკოლოგიური ჯგუფი: სასქესო ჰორმონები და გენიტალური ორგანოების მოდულატორები, ბუნებრივი და ნახევრად-სინთეზური ესტროგენები

 

მარკეტინგული ავტორიზაცია: MONPHARCO SRL/საფრანგეთი
კომპანია: SYNOKEM PHARMACEUTICALS LIMITED

მწარმოებელი ქვეყანა: ინდოეთი

გამოშვების ფორმა:  N21ტაბლეტი

გაცემის რეჟიმი: II ჯგუფი (გაიცემა ფორმა #3 რეცეპტით)

 

შემადგენლობა:
ესტრადიოლ ვალერატი 2მგ

რა არის ესტროლი და რისთვის გამოიყენება?

აქტიური ინგრედიენტი ესტრადიოლის ვალერატი, სინთეზური 17b -ესტრადიოლის პროწამალი, ქიმიურად და ბიოლოგიურად იდენტურია  ადამიანის ენდოგენური ესტრადიოლისა. იგი ანაცვლებს ესტროგენის დაბალ დონეს ქალებში მენოპაუზის დროს და ამსუბუქებს მენოპაუზის სიმპტომებს. ესტროგენები აკეთებს ძვლოვანი მასის შემცირების პრევენციას მენოპაუზის ან ოვირიექტომიის შემდეგ.

ესტროლის გამოყენების დროს არ ხდება ოვალუაციის ინჰიბირება და პრაქტიკულად არ ირღვევა ჰორმონების ენდოგენური წარმოება.

 

ფარმაკოკინეტიკა

აბსორბცია:

პერორალური მიღებისას ესტრადიოლის ვალერატი სწრაფად და მთლიანად შეიწოვება.

განაწილება: (უკვე) 0.5 – 3 სთ- ში (ის) (შემდეგ ხდება) პლაზმაში ესტრადიოლის კონცენტრაცია აღწევს პიკს და აქვს  სამკურნალო ეფექტი. (არაგამართული წინადადებაა) როგორც წესი, 6-8 საათის შემდეგ ვლინდება მეორე პიკი (მაქსიმუმი), განპირობებული ესტრადიოლის ენტერო-ჰეპატური  ცირკულაციით.

პლაზმაში ესტრადიოლი ძირითადად გვხვდება ცილებთან შეკავშირებული ფორმით (ფორით). დაახლოებით 37% დაკავშირებულია SHBG-თან (სექს-ჰორმონ-შემაკავშირებელ გლობულინთან) და 61% - ალბუმინთან.

 

ბიოტრანსფორმაცია:

პლაზმაში და ღვიძლში ესტერაზები სწრაფად შლის ესტრადიოლის ვალერატს ესტრადიოლად და ვალერიანის მჟავად. ვალერიანის მჟავის შემდგომი დაშლა β -ჟანგვის მეშვეობით იწვევს C2- ერთეულების და წყლის წარმოქმნას საბოლოო პროდუქტების სახით. თავად ესტრადიოლი ექვემდებარება ჰიდროქსილიზაციის რამდენიმე ეტაპს,  მისი საბოლოო მეტაბოლიტები (საბოლოოდ) (ტაფტოლოგიაა) კონიუგირდება. მეტაბოლიზმის შუალედური პროდუქტებია ესტრონი და ესტრიოლი, რომლებიც ავლენენ საკუთარ სუსტ ესტროგენურ აქტივობას, თუმცა ეს აქტივობა ისე არ არის გამოხატული, როგორც ამას ადგილი აქვს ესტრადიოლის შემთხვევაში. პლაზმაში კონიუგირებული ესტრონის კონცენტრაცია დაახლოებით 25-დან 30-ჯერ უფრო მაღალია, ვიდრე არაკონიუგირებული ესტრონის კონცენტრაცია.

 

ელიმინაცია:

ესტრადიოლი და მისი მეტაბოლიტები ძირითადად თირკმელების მეშვეობით გამოიყოფა (თანაფარდობა შარდი: ექსკრემენტი = 9 : 1). 5 დღის განმავლობაში პრეპარატის მიღებული დოზის 78 - 96% ელიმინირდება, (ნახევარ დაშლის) ნახევარდაშლის  პერიოდი არის  27 საათი.

 

 

 

ესტროლის ჩვენებები:

1. ანოვულაცია
2. IVF-ის დროს, როგორც დამხმარე საშუალება ენდომეტრიუმის მოსამზადებლად და ემბრიონის წარმატებული იმპლანტაციისთვის
3. ტრანსგენდერ ქალებში მაფენიზირებელი ჩანაცვლებითი ჰორმონული თერაპიისთვის (კომბინაცია ანტიანდროგენებთან)
4. პრე- და პოსტმენოპაუზური პერიოდი
5. ვაგინალური ატროფია
6. ოსტეოპოროზის პრევენცია მენოპაუზის და ოვარექტომიის  შემდეგ
7. სარძევე ჯირკვლის კიბოს მკურნალობა
8. პროსტატის კიბოს მკურნალობა

 

 

 რეკომენდირებული დოზა:

1. ენდომეტრიუმის მოსამზადებლად და ემბრიონის წარმატებული იმპლანტაციისთვის გამოიყენება ესტროლის 2მგ. აბი მინიმუმ 12-14 დღის განმავლობაში 28 დღიანი ციკლის შემთხვევაში
2. მენოპაუზის სიმპტომების დაწყებისთანავე გამოიყენება ყველაზე დაბალი ეფექტური დოზა ხანგრძლივი მიღებისთვის. მკურნალობა იწყება 1 მგ. -ის მიღებით; საჭიროების შემთხვევაში შეიძლება გამოყენებულ იქნას 2 მგ.
   3. ოსტეოპოროზის პროფილაქტიკის მიზნითდღიურად მიიღება ესტროლის თითო 2 მგ-ნი აბი
   4. სარძევე ჯირკვლის კიბოს სამკურნალოდ მიიღება 2-6მგ დღეში ხანგრძლივად, მაქსიმუმ  5 წელი
   5. ტრანსგენდერ ქალებში მაფენიზირებელი ჩანაცვლებითი ჰორმონული თერაპიისთვის ინიშნება 1-2მგ დღეში, მაქსიმალური დღიური დოზა შეადგენს 4მგ-ს

 

აბის დაკარგვა ან გამოტოვება

თუ პაციენტს ავიწყდება აბების მიღება ჩვეულ დროს, მას შეუძლია მიიღოს იგი შემდგომი 12 საათის განმავლობაში. თუ ქალს 12 საათზე მეტი დროით ავიწყდება აბის მიღება, ეს გამოტოვებული აბი აღარ მიიღება, არამედ მკურნალობა გრძელდება ჩვეულებრივი წესით - დარჩენილ აბებს იგი მიიღებს შესაბამის დროს და დღეს. დოზის გამოტოვებამ შეიძლება გამოიწვიოს სისხლდენა ან ლაქების წარმოქმნა.

 

ბავშვებში:

არ არის რეკომენდირებული ბავშვებისთვის

 

მიღების რეჟიმი:

პერორალური მიღება

 

უკუ-ჩვენებები:

- ამჟამინდელი, ადრე არსებული ან სავარაუდო ძუძუს კიბო

- ამჟამინდელი ან სავარაუდო ესტროგენ- დამოკიდებული ავთვისებიანი სიმსივნეები, მაგ.: ენდომეტრიუმის კიბო

- არა-დიაგნოსტირებული გენიტალური სისხლდენა

- ენდომეტრიუმის განუკურნებელი ჰიპერპლაზია

- ადრინდელი იდიოპათიური ან მიმდინარე ვენური თრომბოემბოლია (ღრმა ვენური თრომბოზი, ფილტვის ემბოლია)

- ამჟამად არსებული თრომბოფილური დარღვევები (მაგ. პროტეინი C1 ცილის S ან ანტიტრომბინის დეფიციტი)

- აქტიური ან ბოლოდროინდელი არტერიული თრომბოემბოლიური დაავადება, მაგ.: სტენოკარდია, მიოკარდიუმის ინფარქტი

- ღვიძლის მწვავე დაავადება ან ღვიძლის დაავადების ანამნეზი, თუ ღვიძლის ფუნქციის ტესტებით არ დგინდება ნორმისკენ დაბრუნება

- ჰიპერმგრძნობელობა აქტიური ნივთიერებების ან რეცეპტში გამოყენებული რომელიმე შემავსებლის მიმართ

- პორფირია

 

 

გაფრთხილება და სიფრთხილის ზომები:

პოსტმენოპაუზის სიმპტომების მკურნალობის მიზნით, HRT ჩანაცვლებითი ჰორმონოთერაპია  ინიცირებულ უნდა იქნეს მხოლოდ იმ სიმპტომების მიმართ, რომლებიც უარყოფით ზეგავლენას ახდენს სიცოცხლის ხარისხზე. ყველა შემთხვევაში საჭიროა რისკისა და უპირატესობების ყურადღებით შეფასება მინიმუმ წელიწადში ერთხელ და, შესაბამისად, HRT ჩანაცვლებითი ჰორმონოთერაპია   უნდა გაგრძელდეს მხოლოდ იმ შემთხვევაში, თუ სარგებელი აღემატება მოსალოდნელ რისკს.

ნაადრევი მენოპაუზის მკურნალობისას HRT-ჩანაცვლებით ჰორმონოთერაპიასთან დაკავშირებული რისკები შეზღუდულია. ახალგაზრდა ქალებში აბსოლუტური რისკის დაბალი დონის გამო სარგებლის და რისკების ბალანსი შეიძლება ქალთა ამ კატეგორიაში უფრო ეფექტური იყოს, ვიდრე ხანდაზმულ ქალებში.

 

სამედიცინო გამოკვლევა / შემდგომი დაკვირვება:

HRT-ჩანაცვლებითი ჰორმონოთერაპიის  დაწყებამდე ან აღდგენამდე საჭიროა ცნობილი  (სახეზე) იყოს სრული პირადი და ოჯახური სამედიცინო ისტორია. ფიზიკური გამოკვლევისას (მათ შორის მენჯის და მკერდის)  უნდა იხელმძღვანელონ ამ ისტორიითა და უკუჩვენებით და გამოყენებისთვის გაწერილი გაფრთხილებებით. მკურნალობის პერიოდში რეკომენდებულია ინდივიდუალურ პაციენტზე მორგებული სიხშირისა და სახეობის   პერიოდული შემოწმება. ქალებს კონსულტაცია უნდა გაეწიოთ იმის გათვალისწინებით, თუ რა ცვლილებები შეიძლება წარმოიქმნას მკერდში, რაც უნდა აცნობონ თავიანთ ექიმს ან ექთანს; გამოკვლევები, მათ შორის, (ვიზუალიზაციის) სათანადო ინსტრუმენტული კვლევები, მაგალითად, მამოგრაფია, უნდა ჩატარდეს ამჟამად მიღებული სკრინინგის პრაქტიკის შესაბამისად, რომელიც ადაპტირებულია ინდივიდუალურ კლინიკურ საჭიროებებზე.

 

სხვა მედიკამენტებთან ურთიერთქმედება:

სხვა სამკურნალო საშუალებების  ზეგავლენა ესტრადიოლის ვალერატზე:

ნივთიერებები, რომლებიც იწვევს  სასქესო ჰორმონების დონის მატებას  (ეფექტურობის შემცირება ფერმენტების ინდუქციის ხარჯზე), მაგალითად: ესტროგენების მეტაბოლიზმი შეიძლება გაიზარდოს იმ  ნივთიერების ერთდროული მოხმარების შედეგად,  რომელიც, როგორც ცნობილია, ახდენს  წამლის მეტაბოლიზაციის ხელშემწყობი ფერმენტების ინდუცურებას, კერძოდ, ციტოქრომ P450 -ის  (ფერმენტებისა), როგორიცაა ანტიკონვულსანტები (მაგალითად, ბარბიტურატები, პირიმიდონი, კარბამაზეპინი) და ინფექციის საწინააღმდეგო  საშუალებები (მაგ. რიფამპიცინი, რიფაბუტინი, ნევირაპინი, ეფავირენცი) და ასევე, შესაძლოა ფელბამატი, გრიზეოფულვინი, ოქსკარბაზეპინი, ტოპირამატი.

სუბსტანციები ვარიაბელური ეფექტებით სასქესო ჰორმონების კლირენსზე:

სასქესო ჰორმონებთან ერთად მიღებისას, აივ-პროტეაზას ინჰიბიტორებისა და არა-ნუკლოზიდის რევერსული ტრანსკრიპტაციური ინჰიბიტორების მრავალმა კომბინაციამ, მათ შორის, HCV ინჰიბიტორების კომბინაციამ შეიძლება გაზარდოს ან შეამციროს ესტროგენის პლაზმური კონცენტრაციები. ამ ცვლილებების სუფთა ეფექტი შეიძლება გარკვეულ შემთხვევებში იყოს კლინიკურად შესაბამისი.

აქედან გამომდინარე, აივ/შიდსის საწინააღმდეგოდ დანიშნული თანხმლები მედიკამენტების შესახებ ინფორმაცია გამოყენებულ უნდა იყოს პოტენციური ურთიერთქმედების დასადგენად და გათვალისწინებულ იქნეს ამასთან  დაკავშირებული რეკომენდაციები.

 

სუბსტანციები, რომლებიც აქვეითებენ სასქესო ჰორმონების კლირენსს (ფერმენტის  ინჰიბიტორები):

ძლიერი და ზომიერი CYP3A4 ინჰიბიტორები, როგორიცაა აზოლის ჯგუფის ანტიფუნგალური საშუალებები (ფლუკონაზოლი, იტრაკონაზოლი, კეტოკონაზოლი, ვორიკონაზოლი), ვერაპამილი, მაკროლიდები (მაგ. კლარითრომიცინი, ერითრომიცინი), დილთიაზემი და გრეიფრუტის წვენი  - მას შეუძლია გაზარდოს ესტროგენის პლაზმური კონცენტრაცია.

 

ორსულობა და ლაქტაცია:

ორსულობა

 ორსულობის პერიოდში პრეპარატი არ გამოიყენება. თუ ესტრადიოლის ვალერატის მიღების ფონზე ქალი დაორსულდა, პრეპარატის გამოყენება დაუყოვნებლივ უნდა შეწყდეს.

 

ლაქტაცია:

ლაქტაციის პერიოდში ესტრადიოლის ვალერატის პრეპარატი არ გამოიყენება.

 

არასასურველი ეფექტი:

შაკიკი, თავის ტკივილი, თავბრუსხვევა, დაღლილობა, ვიზუალური დარღვევები, კონტაქტური ლინზებისადმი შეუთავსებლობა, გულისცემა, ჰიპერტენზია, დისპეფსია, მუცლის ღრუს ტკივილი, ღებინება, გულისრევა, მუცლის შებერილობა, მეტეორიზმი, კუნთების კრუნჩხვები, ტკივილი ქვემო კიდურის არეში.

 

ჭარბი დოზირება  და მკურნალობა: დოზის გადამეტება :

ჭარბმა დოზამ შეიძლება გამოიწვიოს გულისრევა და ღებინება, ასევე, შეიძლება ზოგიერთ პაციენტში ადგილი ჰქონდეს სისხლდენას.

 

მკურნალობა  დოზის გადამეტებისას 

არ არსებობს კონკრეტული ანტიდოტი; მკურნალობა უნდა იყოს სიმპტომატური.

 

შენახვის პირობები:

პრეპარატი ინახება არა უმეტეს 30°C ტემპერატურაზე მშრალ ადგილას.

შეინახეთ ბავშვებისაგან დაცულ ადგილას.

 

გამოშვების ფორმა და შეფუთვა:  ყუთში ერთი ბლისტერი #21 2მგ.-იანი აბებით

ვარგისიანობის ვადა: 24 თვე